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Profil taxonomique et fonctionnel du microbiome cutané dans le psoriasis

Sinkko H, Olah P, Yang Y, Maia G, Barrientos-Somarribas M, Rádai Z, Mäenpää K, Soratto T, Salava A, Lauerma A, Barker J, Ranki A, Homey B, Andersson B, Fyhrquist N, Alenius H, MAARS consortium. Taxonomic and functional profiling of skin microbiome in psoriasis. Br J Dermatol. 2025 Apr 28;192(5):931-933. doi: 10.1093/bjd/ljae471.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39657723/

https://academic.oup.com/bjd/article/192/5/931/7919383?login=false

Il s’agit du dernier papier en date du consortium MAARS, qui visait à étudier le microbiome cutané dans le psoriasis et la dermatite atopique, à grande échelle, sur trois pays européens. Soixante-cinq contrôles sains et 60 patients avec psoriasis ont été analysés. La peau lésionnelle et non-lésionnelle (seulement 2cm d’écart) ont été prélevées, tous en bas du dos. Des variations entre peau saine et psoriasis étaient évidentes, mais aussi entre peau saine et peau non-lésionnelle, par exemple avec des staphylocoques et des corynebacteria plus présentes en peau non-lésionnelle, et Staphylococcus capitis plus souvent présent avec Staphylococcus epidermidis chez le même patient (co-occurrence). De plus, l’estimation de la fonctionnalité bactérienne différait entre peau saine et lésionnelle, mais pas pour la peau non-lésionnelle. Il reste encore beaucoup à faire pour mieux comprendre le rôle de ces intéractions entre espèces microbiennes.

La nétose induite par les acides gras insaturés contribue à l’exacerbation de la maladie et aux résistances thérapeutiques chez le patient avec psoriasis et obésité

Xia Y, Lan J, Yang J, Yuan S, Xie X, Du Q, Du H, Nie W, Jiang B, Zhao L, Cai Z, Zhang X, Xiong Y, Li Y, He R, Tao J. Saturated fatty acid-induced neutrophil extracellular traps contribute to exacerbation and biologic therapy resistance in obesity-related psoriasis. Cell Mol Immunol. 2025 Apr 1. doi: 10.1038/s41423-025-01278-7. Online ahead of print. PMID: 40169704

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40169704/

La nétose est un processus cellulaire immunitaire qui touche les cellules polynucléaires neutrophiles, et qui libère des fibres composées d'ADN et de protéines, et dont la fonction est de piéger des micro-organismes pathogènes (wikipedia). Ici, cette nétose dans le sang et la peau était associée à l’aggravation du psoriasis liée à l’obésité chez l’Homme, et l’inhibition de la nétose améliorait l’inflammation psoriasifome chez la souris (modèle imiquimod). De plus, l’inhibition de la nétose potentialisait l’effet des anti-IL-17 chez les souris supplémentées en graisses (60% de l’énergie ingérée est sous forme de graisse) qui sont moins sensibles aux anti-IL-17 que les autres. En conclusion, l’excès d’acides gras et la nétose qui en résulte inhibe l’effet des traitements et pourrait être une cible d’action pour aider les patients obèses.

Voir Figure 1

Photopharmacologie et psoriasis

López-Cano M, Scortichini M, Tosh DK, Salmaso V, Ko T, Salort G, Filgaira I, Soler C, Trauner D, Hernando J, Jacobson KA, Ciruela F. Photoswitchable Diazocine Derivative for Adenosine A₃ Receptor Activation in Psoriasis. J Am Chem Soc. 2025 Jan 8;147(1):874-879.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39680577/

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13558

En raison des propriétés immunodulatrices de l’adénosine, les agonistes du récepteur de l’adénosine (AR3, piclidenoson) sont en cours de dévelopement dans les maladies inflammatoires dont le psoriasis. Afin de limiter les effets secondaires des AR3 fréquents en raison de leur distribution ubiquitaire,  les auteurs ont développé un composé MRS7787 de l’AR3 (isomère Z inactif) qui peut être photoactivé par la lumière  bleue (isomère E). Cet effet de commutation est obtenu par la liaison covalente d'un photochrome appelé diazocine au récepteur de l'adénosine A3. Dans un modèle murin de psoriasis induit par l’injection intra auriculaire d’IL23, les auteurs ont injecté en intra-péritonéal le composé MRS7787 puis irradié l’oreille psoriasique avec de la lumière bleue ou verte. Seule la lumière bleue en photo-activant le composé MRS7787 entrainait un effet anti-psoriasique local. Le MRS7787 photopharmaceutique ouvre de nouvelles voies pour améliorer l'efficacité thérapeutique du traitement multimodal du psoriasis – en particulier le psoriasis résistant au traitement – et pour réduire les effets indésirables associés aux traitements conventionnels.

Voir Figure 2